Studi tossicologici
1. Test di tossicità acuta: questi sono i passi iniziali nella valutazione della sicurezza degli ingredienti. Agli animali da esperimento (come ratti e topi) viene somministrata una dose elevata dell'ingrediente del prodotto sanitario in una sola volta e si osservano le loro risposte entro un breve periodo (di solito entro 14 giorni), inclusi cambiamenti comportamentali, sintomi di avvelenamento e morte. Ad esempio, diverse dosi dell'ingrediente del prodotto sanitario vengono sciolte e somministrate per via intragastrica agli animali da esperimento e viene registrata la dose letale media (LD50), che è la dose che può causare la morte del 50% degli animali da esperimento. Se il valore LD50 è basso indica che l'ingrediente è più tossico; al contrario, se il valore è elevato, suggerisce preliminarmente che l’ingrediente è relativamente sicuro in termini di tossicità acuta.
2. Test di tossicità cronica: i test di tossicità cronica hanno un ciclo relativamente lungo, che di solito dura diversi mesi o addirittura anni. Gli animali da esperimento ingeriscono continuamente basse dosi dell'ingrediente del prodotto sanitario per un lungo periodo per simulare la situazione degli esseri umani che assumono prodotti sanitari per un lungo periodo. Durante il processo di test si osservano cambiamenti negli indicatori fisiologici degli animali, come peso corporeo, indicatori biochimici del sangue (funzionalità epatica, funzionalità renale, ecc.) e cambiamenti istopatologici (esami di organi come fegato, reni e cuore). Ad esempio, alcuni estratti vegetali possono causare danni al fegato degli animali dopo l’ingestione a lungo termine di basse dosi e questo potenziale pericolo può essere rilevato attraverso test di tossicità cronica.
3. Test di genotossicità: questi tipi di test vengono utilizzati principalmente per rilevare se gli ingredienti dei prodotti sanitari possono causare danni al materiale genetico (DNA), portando a mutazioni genetiche o aberrazioni cromosomiche. I metodi comunemente utilizzati includono il test di Ames, il test del micronucleo del midollo osseo del topo e il test delle aberrazioni cromosomiche. Il test di Ames utilizza i batteri per rilevare la mutagenicità degli ingredienti. Se il numero di mutazioni revertanti nei batteri aumenta, ciò suggerisce che l’ingrediente potrebbe avere genotossicità. Il test del micronucleo del midollo osseo del topo valuta il danno ai cromosomi osservando la velocità dei micronuclei nelle cellule del midollo osseo del topo. Un aumento del tasso di micronuclei significa che potrebbe esserci un rischio di genotossicità.
Sperimentazioni cliniche sull'uomo
1. Monitoraggio degli indicatori di sicurezza: negli studi clinici sull'uomo, i volontari vengono prima selezionati rigorosamente per escludere fattori che potrebbero influenzare i risultati del test. Dopo che i volontari hanno assunto gli ingredienti del prodotto sanitario, una serie di indicatori di sicurezza saranno attentamente monitorati, come i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, ecc.), indicatori ematologici (routine del sangue, funzione di coagulazione, ecc.), indicatori biochimici indicatori (glicemia, lipidi nel sangue, funzionalità epatica e renale, ecc.) e indicatori delle urine (proteine urinarie, zucchero nelle urine, ecc.). Ad esempio, quando valutano un nuovo ingrediente di un prodotto sanitario dimagrante, i ricercatori controlleranno regolarmente la funzionalità epatica dei volontari perché alcuni ingredienti dimagranti potrebbero gravare sul fegato.
2. Osservazione delle reazioni avverse: qualsiasi reazione avversa che si verifica durante il processo di assunzione da parte dei volontari verrà registrata in dettaglio, inclusi sintomi, tempo in cui si è verificata, gravità, durata e se è necessario un intervento medico. Le reazioni avverse possono includere lievi disturbi gastrointestinali (come nausea, vomito, diarrea), reazioni allergiche (eruzione cutanea, prurito, difficoltà respiratorie) o sintomi in altri sistemi (come mal di testa, vertigini, ecc.). Ad esempio, alcuni prodotti sanitari contenenti alte dosi di vitamina A possono causare sintomi come vertigini e nausea negli esseri umani e queste incidenze e caratteristiche di reazioni avverse possono essere rilevate attraverso studi clinici.
3. Studi farmacocinetici (relativi alla sicurezza): la farmacocinetica studia principalmente i processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione (ADME) degli ingredienti dei prodotti sanitari nel corpo umano. Comprendere le caratteristiche farmacocinetiche degli ingredienti aiuta a valutare il loro accumulo nell'organismo e i potenziali rischi di tossicità. Ad esempio, se l'emivita di eliminazione di un metabolita di un ingrediente nell'organismo è molto lunga, ciò può portare al suo graduale accumulo nell'organismo, aumentando così il rischio di tossicità. Rilevando i cambiamenti nel tempo nelle concentrazioni degli ingredienti e dei loro metaboliti in campioni biologici come sangue e urina, i ricercatori possono determinare l'intervallo di dosaggio appropriato per evitare un eccessivo accumulo di ingredienti nel corpo.
Studi sull'interazione degli ingredienti
1. Effetti sinergici o antagonisti con altri ingredienti: i prodotti sanitari spesso contengono più ingredienti e questi ingredienti possono avere effetti sinergici o antagonisti tra loro, il che influisce sulla sicurezza. Ad esempio, in alcune compresse multivitaminiche e minerali, l'assorbimento di calcio e ferro può influenzarsi a vicenda. Se si ingeriscono contemporaneamente dosi elevate di calcio e ferro, il calcio può inibire l'assorbimento del ferro, il che può portare ad anemia da carenza di ferro a lungo termine; tuttavia, in proporzioni adeguate, possono cooperare tra loro per favorire l'utilizzo dei nutrienti da parte del corpo umano evitando effetti negativi. I ricercatori studieranno le interazioni tra gli ingredienti attraverso esperimenti in vitro (come esperimenti di colture cellulari) ed esperimenti in vivo (esperimenti su animali o esperimenti sull'uomo).
2. Interazioni con i farmaci: anche le interazioni tra gli ingredienti dei prodotti sanitari e i farmaci sono al centro della valutazione della sicurezza. Molti ingredienti di prodotti sanitari possono influenzare il metabolismo o l’efficacia dei farmaci. Ad esempio, l'estratto di erba di San Giovanni, un comune ingrediente di prodotti sanitari, può indurre il sistema enzimatico del citocromo P450 nel fegato. Se assunto contemporaneamente ad alcuni farmaci antidepressivi (come la sertralina), accelera il metabolismo del farmaco e ne riduce l'efficacia. I ricercatori studieranno le interazioni tra gli ingredienti dei prodotti sanitari e i farmaci attraverso metodi quali la determinazione delle attività enzimatiche che metabolizzano i farmaci e il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche dei farmaci per fornire suggerimenti di dosaggio ragionevoli ed evitare il verificarsi di reazioni avverse.
Studi sul rapporto tra dosaggio e sicurezza
1. Determinazione dell'intervallo di dosaggio sicuro: attraverso i suddetti studi tossicologici, studi clinici sull'uomo, ecc., i ricercatori determineranno l'intervallo di dosaggio sicuro degli ingredienti dei prodotti sanitari. Questo intervallo è solitamente derivato da dati sperimentali e analisi statistiche. All'interno dell'intervallo di dosaggio sicuro, generalmente non si verificano reazioni avverse evidenti o effetti tossici. Ad esempio, per la vitamina C, la dose giornaliera raccomandata per gli adulti normali è di 100 - 200 mg. All'interno di questo intervallo di dosaggio, può svolgere funzioni antiossidanti e altre funzioni sanitarie e non provoca reazioni avverse gravi; tuttavia, se ingerito in quantità eccessive (come diversi grammi o più al giorno), può portare a problemi come diarrea e calcoli urinari.
2. Valutazione della relazione dose-risposta: viene studiata la relazione tra dosaggio e reazioni avverse o tossiche, ovvero la relazione dose-risposta. All’aumentare della dose degli ingredienti dei prodotti sanitari, l’incidenza e la gravità delle reazioni avverse o delle reazioni tossiche possono aumentare di conseguenza. Stabilendo un modello dose-risposta, il livello di rischio a dosi diverse può essere previsto in modo più accurato. Ad esempio, studiando la sicurezza di un certo estratto di erbe, si è riscontrato che quando la dose era inferiore a un certo livello non si osservavano reazioni avverse evidenti; tuttavia, quando la dose superava una certa soglia, l’incidenza delle reazioni avverse cominciava ad aumentare ed era correlata positivamente con la dose. Lo studio di questa relazione dose-risposta aiuta a fornire ai consumatori una guida ragionevole all’uso ed evitare rischi per la sicurezza causati da un uso eccessivo.
